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自然细胞生物学揭秘癌细胞拒绝自杀物流

发布时间:2019-11-29 14:36:01 阅读: 来源:合金管厂家

科学网—《自然—细胞生物学》:揭秘癌细胞拒绝“自杀”

细胞产生不可修复的DNA损伤后通常会程序性死亡,或称凋亡。然而在肿瘤细胞中这一机制失去作用,所以它能够肆意增殖,拒绝接受 自杀 的命令。德国科学家近日发现了其中的可能原因 肿瘤细胞会降解一种能触发凋亡的蛋白。抑制这种蛋白的降解能够使凋亡机制恢复作用,并将提升放疗和化疗的效力。相关论文发表在《自然 细胞生物学》(Nature Cell Biology)上。严重DNA损伤后触发凋亡的其中一类蛋白是HIPK2分子。德国癌症研究中心的Thomas Hofmann和同事研究发现,HIPK2不断在健康细胞中产生,但一种名为Siah-1的酶将它标记为 垃圾 ,所以它又立刻被降解。轻微损伤的细胞会进入一种低级警戒状态 短时间内抑制HIPK2的降解。一旦损伤得到修复,细胞会立即恢复对HIPK2的降解。只有在严重损伤(比如DNA双链均遭破坏)的细胞中,HIPK2的降解才被永久性地抑制。结果HIPK2不断积累,触发凋亡,细胞自杀。研究人员推测,这可能就是放疗和化疗有时失效的原因。这两种治疗方法都会严重损伤肿瘤细胞,最终导致它们的程序性死亡。Thomas Hofmann说: 如果有抵抗发生,经常是由于肿瘤细胞 拒绝 执行自杀的命令。 研究人员在实验中抑制了Siah-1酶,结果发现,即使在轻微损伤的细胞中,HIPK2也能够积聚,凋亡也被触发。Hofmann推测, 癌医学将可能利用这一发现。比如,我们可以将Siah-1抑制剂与放疗或化疗结合使用,从而将细胞拉回到凋亡机制中来。 (科学网 梅进/编译)(《自然 细胞生物学》(Nature Cell Biology),doi:10.1038/ncb1743,Melanie Winter,Thomas G. Hofmann)更多阅读(英文)《自然 细胞生物学》发表论文摘要

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